Prémeltons de l'ADN - Broché
$20.15 USD
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Prémeltons de l'ADN - Broché
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de Henry M. Sobell (Auteur)
L'auteur est internationalement reconnu pour ses contributions pionnières à la compréhension de la façon dont l'agent anticancéreux, l'actinomycine D, se lie à l'ADN et exerce son mécanisme d'action. En utilisant la technique de la cristallographie aux rayons X, lui et son collègue de recherche, Shri C. Jain, ont résolu la structure d'un complexe cristallin contenant de l'actinomycine et de la désoxyguanosine au début des années 1970, et cette information les a conduits à proposer un modèle maintenant largement accepté pour comprendre les
caractéristiques générales de la façon dont l'actinomycine se lie à l'ADN. Selon ce modèle, le système de cycle phénoxazone de l'actinomycine s'intercale entre des paires de bases adjacentes, tandis que les chaînes pentapeptidiques se trouvent dans le sillon étroit de l'hélice B, formant des liaisons hydrogène (dans le cas de séquences d (pGpC)) avec des résidus de guanine sur des chaînes opposées. Bien que les études de cristallographie aux rayons X de l'actinomycine complexée à un certain nombre d'oligonucleotides auto-complémentaires différents aient maintenant confirmé les caractéristiques globales de ce modèle, la nature précise de la conformation de l'ADN reste inconnue en raison de problèmes inhérents à l'affinement de grandes structures avec des données de résolution limitées. Le modèle original supposait implicitement que l'actinomycine se lie à l'ADN-B ou à une forme déformée d'ADN-B. La possibilité que l'actinomycine puisse se lier à un autre état conformationnel de l'ADN discrètement différent n'avait pas été envisagée à ce moment-là. Avec son équipe de recherche, le Dr Sobell a continué à étendre ses études cristallographiques pour inclure d'autres intercalants (ceux-ci contiennent une grande variété de systèmes de cycles hétérocycliques) complexés à un certain nombre d'ADN et d'ARN dinucléotides auto-complémentaires différents. Les informations obtenues à partir de ces études l'ont amené à proposer l'existence de l'ADN bêta, une forme d'ADN métastable et hyperflexible, une forme très différente des structures B et A de Watson-Crick, qu'il croit intimement associées au processus d'intercalation. L'existence de cette structure d'ADN bêta a nécessité une modification du modèle original de liaison actinomycine-ADN. Combiné à la réalisation que l'ADN bêta est un intermédiaire structural obligatoire (c'est-à-dire un intermédiaire d'état de transition) dans le déroulement de l'ADN duplex menant à la fusion, ce nouveau modèle de liaison à l'ADN bêta permet de comprendre le mécanisme d'action de l'actinomycine. Ce livre attire l'attention sur les répercussions plus larges que ce modèle modifié de liaison actinomycine-ADN a eu sur la compréhension d'une grande partie de la physico-chimie et de la biologie moléculaire de l'ADN. Celles-ci découlent d'informations supplémentaires fournies par un autre domaine de recherche plus récent connu sous le nom de Science Non Linéaire.
Nombre de pages : 60
Dimensions : 0.16 x 11 x 8.5 IN
Date de publication : 31 janvier 2023
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